Lupus Eritematoso Sistemico

Lupus Eritematoso Sistemico

Il Lupus Eritematoso Sistemico (LES) è una malattia ad etiologia sconosciuta caratterizzata da una grave compromissione del sistema immunitario con sviluppo di cloni autoreattivi ed un interessamento diffuso del connettivo. Nel LES possono osservarsi lesioni a carico di tutti gli organi ed apparati, da sole od in associazione, con andamento caratterizzato da remissioni e riacutizzazioni, spesso ad esito infausto. Il Lupus Eritematoso Discoide (LED) è una patologia cutanea caratterizzata prevalentemente da lesioni eritematose, vescisolari o nodulari con esiti cicatriziali atrofici o rilevati.

L'esordio della malattia si ha soprattutto nella seconda decade di vita ed è più frequente nel sesso femminile dopo la pubertà.

Fattori predisponenti sono:

• Fattori genetici = p.es. si è visto che il topo NZB sviluppa spontaneamente un simil-LES; si registra una familiarietà al LES o ad altre malattie autoimmuni o a malattie da deficit del complemento.
• Fotosensibilità = accentua le lesioni
• Infezioni virali o da altri agenti
• Utilizzo di alcuni farmaci
• Fattori immunologici = ridotta attività dei Treg che provoca un aumento dei linfociti B anche dei cloni autoreattivi con produzione di autoAb

La manifestazione classica è il rush a farfalla, così detto perché interessa le zone malari e il dorso del naso, ma qualsiasi altra sede cutanea fotoesposta può presentare un rush eritematoso evanescente. Può essere presente vasculite cutanea con atrofia delle cicatrici o evoluzione delle lesioni in ulcere. È presente Raynaud con possibile necrosi periungueale. La manifestazione più grave è la nefrite lupica.

Alcuni farmaci possono scatenare una sindrome simil-LES; quelli accertati sono la procainamide e la idralazina, mentre per la metildopa e alcuni anticonvulsivanti il rapporto non è ancora così ben definito.

Per porre diagnosi di LES devono essere presenti ALMENO 4 dei seguenti criteri:

• Rush cutanei al volto
• Lupus discoide
• Fotosensibilità (360 - 400 nm) anche indotta con test a luce UV
• Ulcere orali o nasofaringee per la presenza di vasculiti
• Artrite
• Sierosite (Pleurite o Pericardite, più raramente peritonite)
• Danno renale (Proteinuria > 0,5 g/die protratta)
• Manifestazioni del SNC (Convulsioni o Psicosi, quasi mai sintomi focali perché è interessato da vasculite tutto l'albero circolatorio)
• Manifestazioni ematologiche (Anemia, Leucopenia, Linfopenia o Piastrinopenia)
• Reperti immunologici (Fenomeno LE, Anticorpi anti-DNA, Anticorpi anti-Sm, V.D.R.L. falsamente positivo)
• Anticorpi anti-nucleo (ANA)

Il fenomeno LE è stato il primo test per il LES. In questo test soluzioni di globuli rossi del paziente affetto più leucociti causavano la fagocitosi dei globuli rossi per la presenza di autoAb sulla loro membrana.

Gli ANA sono una grande famiglia di anticorpi e la dicitura ANA⁺ non è predittiva di alcuna patologia. È necessario, infatti, ricercare le sottoclassi. Tra queste abbiamo gli Ab anti-DNAnativo, gli Ab anti-DNAdenaturato, gli Ab anti-istoni, e anche Ab anti-cellule ematiche che causano citotossicità anticorpo-mediata con conseguente anemia emolitica o piastrinopenia o leucopenia a seconda delle cellule interessate.

Gli Ab anti-DNAnativo sono utili per il follow-up, mentre gli Ab anti-Sm (una riboproteina contenuta nello spliceosoma) sono specifici per il LES.

Il Reuma-Test è frequentemente positivo.

Gli Ab anti-N-metil-aspartato sono presenti soprattutto nei soggetti con coinvolgimento del SNC.

Altre manifestazioni che si possono osservare in corso di LES sono:

• Artralgie anche ab inizio
• Mialgie e debolezza muscolare
• Artrite deostruente
• Miosite
• Noduli sottocutanei in corrispondenza delle articolazioni
• Necrosi asettica ossea soprattutto alla testa del femore
• Tra le lesioni cutanee anche alopecia, angioedema da consumo, splinter sulle unghie
• Linfadenopatia nelle stazioni superficiali per attivazione delle cellule B, questo segno necessita di diagnosi differenziale con i linfomi
• Il polmone è interessato con pleurite e versamento pleurico
• Alcuni pazienti sviluppano un'endocardite verrucosa di Libman-Sacks soprattutto sulla mitralica dove si possono osservare vegetazioni che spesso vengono confuse con colonie batteriche, ma le emocolture sono tutte negative

In base ai sintomi il LES può essere:

• Lieve = artrite + segni cutanei
• Moderata = artrite + segni cutanei + sierositi
• Severo = artrite + segni cutanei + sierositi + interessamento di un altro organo

Nei casi di LES lieve si consiglia di evitare l'esposizione alla luce solare anche con l'utilizzo di creme protettive contenenti acido paraminobenzoico (PABA). Per rimettere i sintomi si può utilizzare l'idrossiclorochina supportata da prednisone.

Nei casi di LES moderato/severo la terapia va eseguita con cortisonici e ciclofosfamide fino alla remissione che va mantenuta a basse dosi.