Farmaci attivatori dei canali del potassio

Farmaci attivatori dei canali del potassio

Anche i canali del potassio sono importanti target farmacologici. Vi sono vari tipi di canali per il potassio:

canali a controllo di potenziale;

canali attivati dal calcio;

canali accoppiati ai recettori;

canali attivati dal metabolismo.

Tra i farmaci che sono in grado di attivare i canali del potassio vi sono:

a)     Diazossido

b)     Idralazina

c)     Minoxidil solfato

Questi farmaci vengono anche definiti come vasodilatatori diretii, poichè agiscono direttamente sulla muscolatura liscia delle arteriole, ma non delle venule. Sono farmaci ipotensivi molto potenti, ma con notevoli effetti collaterali.

I canali a controllo del potenziale, si aprono in seguito a depolarizzazione della membrana, favorendo la fuoriuscita di potassio fino al ristabilimento del potenziale di riposo. Per effetto dei farmaci attivatori dei canali del potassio, la permeabilità della membrana al potassio diviene preponderante rispetto gli altri ioni. Quindi le fibrocellule muscolari assumono un valore di potenziale di membrana prossimo a quello di equilibrio del potassio. Ciò determina una iperpolarizzazione della membrana.

EFFETTI FARMACOLOGICI: Questa classe di farmaci determina:

Riduzione delle resistenze vascolari nei distretti mesenterico, cutaneo, muscolare scheletrico e cardiaco;

Stimolazione simpatica riflessa con tachicardia e inotropismo positivo. Ciò aumenta la gittata cardiaca, con aumento della pressione di riempimento ventricolare nei pazienti con insufficienza ventricolare sinistra, portando ad ipertensione polmonare;

Riduzione della pressione di perfusione renale e stimolazione del sistema RAA, con aumento della ritenzione idrosalina.

USI CLINICI: Il diazossido viene utilizzato per il trattamento delle emergenze ipertensive solo quando non sia disponibile una pompa per infusione precisa o qualora non sia possibile effettuare uno stretto monitoraggio della pressione. Per quanto riguarda l'idralazina, questa induce una potente vasodilatazione associata a stimolazione del simpatico. È ben assorbita per via orale, tuttavia presenta una bassa biodisponibilità. Nonostante venga metabolizzata anche in sedi extra-epatiche, e quindi possieda un'elevata clearence, l'idralazina presenta una durata di azione di circa 12 ore. Tra gli effetti collaterali vi sono nausea, vomito, tachicardia, ipotensione, tutti sintomi dovuti all'effetto vasodilatante del farmaco. Non sono infine da sottovalutare reazioni avverse al farmaco (sindromi simili alla malattia da siero). Un tempo era il farmaco di elezione per il trattamento dell'ipertensione, oggi viene utilizzato soltanto in casi eccezionali, come sindrome da preclampsia, a dosaggi inferiori ai 200 mg al giorno, per abbassare il rischio di una sindrome lupoide iatrogena. Il farmaco più utilizzato resta il minoxidil.

Minoxidil

Il minoxidil viene solfatato ad opera di una O-sulfotransferasi. Questa rappresenta la forma attiva del farmaco. È attivo per via orale, alle dosi di 10-40 mg e viene metabolizzato per glucuronazione, dando luogo ad un composto meno attivo. L'emivita plasmatica è di circa 4 ore, mentre gli effetti farmacologici perdurano fino a 3 giorni, poiché il composto si fissa alle pareti arteriose. Solo il 20% del farmaco assorbito viene escreto immodificato nelle urine. Viene utilizzato nelle forme gravi di ipertensione refrattaria, sempre in associazione con β-bloccanti e diuretico.

Questo farmaco determina vasodilatazione arteriolare senza vasodilatazione venosa. In questo modo, per riflesso, aumenta la frequenza cardiaca e di conseguenza la gittata, con un aumento anche delle richieste metaboliche del miocardio. Il minoxidil aumenta la perfusione renale e, tramite l'attivazione del sistema simpatico, attiva il rilascio di renina con attivazione del sistema RAA.

Gli effetti avversi del minoxidil possono essere divisi in tre categorie principali:

Ritenzione idrica salina;

Effetti cardiovascolari;

Ipertricosi.

La ritenzione idrico salina genera l'edema periferico. Ciò è determinato non tanto dall'attivazione del SRAAA, quanto più dall'attivazione del simpatico, che riduce il flusso ematico al rene, determinando una riduzione del volume urinario e della eliminazione di sale. In questo caso, l'utilizzo di un diuretico dell'ansa è suggerito per alleviare l'edema.

Anche gli effetti cardiovascolari sono mediati dall'attivazione del simpatico, con aumento della frequenza cardiaca, della forza di contrazione, con un aumento totale della gittata e aumento del consumo di ossigeno nel miocardio. Tale effetto collaterale è dannoso in soggetti con funzionalità cardiaca ridotta. All'inizio della terapia, si può assistere nell'ECG alla scomparsa dell'onda T, dovuta al minoxidil che accelera la ripolarizzazione miocardia, accorcia il periodo refrattario e abbassa la soglia della fibrillazione ventricolare in condizioni di ischemia miocardica.

L'ipertricosi è dovuto ad aumentato flusso cutaneo, e tale fenomeno è particolarmente fastidioso nelle donne. Attualmente le preparazioni cutanee vengono utilizzate per il trattamento dell'alopecia androgenica.

Queste condizioni determinano l'interruzione della terapia in circa il 70% dei soggetti È controindicato nell'angina pectoris e nello scompenso cardiaco.