Fiosiologia pancreas endocrino

FIOSIOLOGIA PANCREAS ENDOCRINO

(isole di Langherans,2% del volume pancreatico)

INSULINA

Polipeptide costituito da 2 catene legate con ponti disolfuro

PRODOTTO DA:cellule b del pancreas

Sintetizzata come pre-proinsulina nel RER perde il peptide segnale e diventa proinsulina ripiegata viene immagazzinata in vescicole dove viene tagliato il peptide C(di connessione)

Il peptide C viene secreto insieme all'insulina ed è indice di quantificazione dell'insulina endogena in pazienti che assumono insulina esogena.

BERSAGLI PRINCIPALI:

• Tessuto epatico
• Tessuto adiposo
• Tessuto muscolare
• Aree ipotalamiche che regolano introduzione degli alimenti

EFFETTO NETTO GENERALE:

• immagazzinamento nel corpo di glucidi,proteine e lipidi
• abbassamento dei livelli ematici di glicemia
• aumenta sintesi proteica(effetto anabolizzante)
• aumenta depositi lipidici
• aumenta crescita cellulare

EFFETTI RAPIDI(secondi):

• Aumenta trasporto di Glc,aa e K+ nelle cellule insulino-sensibili

EFFETTI INTERMEDI(minuti):

• Stimola sintesi proteica e inibisce proteolisi
• Diminuisce gluconeogenesi(inibisce la fosforilasi e altri enzimi gluconeogenici)
• Aumenta glicogenosintesi(attiva glicogeno-sintetasi)

EFFETTI RITARDATI(ore):

• stimola sintesi di enzimi lipogenici

EFFETI SPECIFICI PER TESSUTI

TESSUTO ADIPOSO:

• aumenta sintesi di acidi grassi,gliceroloP,trigliceridi
• aumenta ingresso di K+

TESSUTO MUSCOLARE:

• aumenta sintesi proteica e diminuisce rilascio in circolo di aa
• aumenta sintesi glicogeno
• aumenta captazione di chetoni

TESSUTO EPATICO:

• aumenta sintesi glicogeno
• aumenta sintesi proteica
• aumenta sintesi lipidica
• diminuisce chetogenesi e gluconeogenesi con relativa immissione in circolo si Glc

TRASPORTATORI DI GLUCOSIO:

TRASPORTATORI GLUT(7 tipi) diffusione facilitata

• GLUT 1-3:captazione basale di glucosio(insulino-indipendenti) in molti tessuti(in particolare cervello e reni)

bassa Km alta affinità

• GLUT 2:capta Glc nelle cell.b del pancreas(funziona da sensore per regolazione)

Trasporto di Glc fuori dalle cell.epiteliali di intestino e rene

Km molto elevata bassa affinità

• GLUT 4:trasportatori insulino-sensibili in muscolo,tessuto adiposo,fegato e ipotalamo
• GLUT 5:trasporta Fru negli enterociti
• GLUT 6-7:non ben conosciuti

TRASPORTATORI SGLT(2 tipi) simporto con Na+(trasporto attivo secondario)

• SGLT 1:assorbimento intestinale e renale di Glc
• SGLT 2:assorbimento renale Glc

REGOLAZIONE

• Da feedback esercitato da Glc

Ad alti livelli di Glc ematico questo penetra nelle cellule b del pancreas tramite i canali GLUT 2 a bassa affinità dove viene metabolizzato producendo ATP che chiude i canali ATP-dipendenti per il K+ depolarizzando la membrana;la depolarizzazione apre i canali per il Ca2+ voltaggio-dipendenti e il Ca2+ attiva il rilascio di insulina per esocitosi.

STIMOLAZIONE SECREZIONE:

• Alti livelli ematici di aa
• Ormoni intestinali(GIP,gastrina,secretina,CCK)
• Glucagone
• Acetilcolina(scarica parasimpatica vagale) e stimolanti b-adrenergici(adrenalina da scarica simpatica)(come per glucagone)

INIBIZIONE SECREZIONE:

• Somatostatina pancreatica(in modo paracrino)
• Diuretici(che causano perdita di K+ e non permettono depolarizzazione cell.b)
• Stimolanti a-adrenergici(noradrenalina da scarica simpatica)perché lo zucchero deve essere mobilizzato in situazioni di stress e difesa
• Bloccanti b-adrenergici

Le Catecolamine quindi hanno un doppio effetto:

• la noradrenalina inibisce la secrezione di insulina agendo su recettori b-adrenergici
• l'adrenalina stimola la secrezione di insulina agendo su recettori a-adrenergici

GLUCAGONE

Polipeptide lineare

PRODOTTO:cellule a del pancreas e da prima porzione del tratto gastrointestinale

BERSAGLIO:fegato

EFFETTO NETTO:aumenta glicemia per l'immissione in circolo di Glc da parte del fegato

EFFETTI:

• Aumenta glicogenolisi
• Aumenta gluconeogenesi
• Aumenta lipolisi
• Aumenta chetogenesi

REGOLAZIONE

• Da feedback esercitato da Glc

Ad alti livelli di Glc ematico questo penetra nelle cellule b del pancreas tramite i canali GLUT 2 a bassa affinità dove attiva la liberazione di insulina.Le cell.b oltre a liberare insulina,liberano anche GABA che attiva i canali per il Cl- sulla membrana delle cell.a iperpolarizzandole e rendendo più difficile la secrezione di glucagone.

STIMOLA SECREZIONE:

• aa gluconeogenici
• CCK e gastrina
• Acetilcolina(da scarica parasimpatica vagale)e stimolanti b-adrenergici (come per insulina)
• Attività fisica,stress e infezioni(che richiedono mobilizzazione zucchero)

INIBISCE SECREZIONE:

• Somatostatina(in modo paracrino)
• Secretina
• Glucosio,insulina e GABA

RAPPORTO MOLARE INSULINA/GLUCAGONE:

BISOGNO DI GLUCOSIO(favorita l'azione del glucagone basso rapporto)

Digiuno fra i pasti      2,3

Digiuno prolungato    0,4

DISPONIBILITA' DI GLUCOSIO(favorita l'azione dell'insulina rapporto alto)

Abbondante pasto di glucidi             70

Glucosio endovena                            25

SOMATOSTATINA

Polipeptide

PRODOTTO DA:cell.D del pancreas e del tratto gastrointestinale

EFFETTO:

• inibisce secrezione di insulina,glucagone e polipeptide pancreatico in modo paracrino
• inibisce diversi ormoni gastrointestinali

FUNZIONE:regolazione generale

SECREZIONE STIMOLATA DA:

• glucosio
• aa
• cck

POLIPEPTIDE PANCREATICO

PRODOTTO DA :cellule F del pancreas

FUNZIONE:rallenta l'assorbimento di alimenti

SECREZIONE STIMOLATA DA:

• acetilcolina(scarica simpatica vagale)
• proteine
• digiuno e ipoglicemia
• attività fisica

SECREZIONE INIBITA DA:

• somatostatina
• glucosio