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Sindrome da Ab anti-fosfolipi (APS)




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Sindrome da Ab anti-fosfolipi (APS)


La APS è una entità clinica eterogenea caratterizzata dallo sviluppo di trombosi arteriose e/o venose, da aborti ricorrenti, piastrinopenia e dalla presenza di una famiglia di autoanticorpi che riconoscono diverse proteine interagenti con i fosfolipidi. Sono Ab anti-cardiolipina, anti-fosfatidilcolina, anti-fosfatidilserina,. ma in realtà sono Ab che riconoscono le proteine che legano i fosfolipidi come la β2-glicoproteina I e l'anti-protrombina. Altre proteine coinvolte sono proteina C, proteina S, annessina V, chininogeno, LDL ossidate, attivatore del plasminogeno tissutale, fattore XII, C4, fattore VII.



L'APS può anche essere secondaria a LES o altre malattie autoimmuni, a malattie infettive come la sifilide e la TBC, tumori, farmaci o emodialisi.

Un test per la ricerca degli anticorpi è il Lupus Anticoagulante o LAC.

Questo test utilizza Ab che reagiscono con la β2-glicoproteina I e in più si verifica il siero del paziente per i tempi di coagulazione.

In particolare: in vivo gli Ab anti- β2-glicoproteina I aumentano il rischio di trombosi, mentre in vitro allungano il PT e l'aPTT. Questi dati vanno confermati da altri test sulla coagulazione quali il diluited prothrombin time, il kaolin clotting time, il diluited russell's viper time, ecc.

Nei soggetti sani è possibile rilevare bassi livelli di Ab anti-fosfolipidi che possono aumentare fisiologicamente durante le normali risposte immunitarie. Quindi la presenza di valori border-line di anticorpi non hanno alcun significato diagnostico, anche perché si possono rilevare anche in pazienti trombotici non APS.

Nelle biopsie cutanee LES-associate si evidenzia una vasculite leucocitoclastica, mentre nelle APS non c'è quasi mai infiammazione ma si evidenziano coaguli e micro coaguli.

Nell'APS non c'è MAI innalzamento di VES, PCR e fibrinogeno.

L'APS catastrofica è una rara e grave patologia perché ha un decorso di poche settimane con interessamento renale, polmonare, neurologico e cardiaco con trombosi massive e ripetute a stretto legame con le microangiopatie (sono patologie con alterazioni delle cellule endoteliali soprattutto nel microcircolo). Le forme più gravi evolvono in CID.

I criteri diagnostici di Sapporo comprendono:

  • Criteri Clinici

Trombosi: arteriosa, e/o venosa, e/o dei piccoli vasi

  • Complicanze in Gravidanza

Una o più morti fetali dopo la decima settimana di gestazione oppure tre o più aborti inspiegati consecutivi prima della decima settimana di gestazione oppure una o più nascite premature di bambino sano prima della 34 settimana di gestazione a causa di preeclampsia severa, o eclampsia, o insufficienza placentale severa

  • Criteri Biologici

Anticorpi Anticardiolipina (IgG o IgM), titolo moderato-alto, in due determinazioni a distanza di 6 settimane oppure positività dell'anticoagulante lupico in due determinazioni a distanza di 6 settimane

Tra i sintomi più frequenti abbiamo:

  • Trombosi arteriose/Ischemia miocardica     
  • Trombosi venose                     
  • Artralgia, Artrite         

Aborti spontanei (< 10 settimane)                

Piastrinopenia              



Livedo reticularis (cute marmorata)            

Cefalea                                     

Ischemia cerebrale, TIA                                

Embolie polmonari     

Valvulopatie cardiache           

Anemia emolitica

Manifestazioni ostetriche  trombosi del tessuto placentare inibizione della differenziazione del sincizio trofoblasto induzione del fenotipo infiammatorio nelle cellule deciduali apoptosi dell'embrione e/o placentare

La prevenzione si effettua: valutando gli altri fattori di rischio trombofilico quali: l'omocisteinemia, l'ipertensione arteriosa, il fumo, il diabete e l'ipercolesterolemia.

Il trattamento è identico a quello di pazienti senza APL con Eparina non frazionata o a basso p.m. e anticoagulanti orali in modo da mantenere un INR target > 3.

Il trattamento deve essere continuato per tutta la vita anche se gli APL non sono più rilevabili.




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